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肿瘤浸润淋巴细胞 TILs
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    什么是TILs 和TIL疗法?

    • TILs是Tumor Infiltrating Lymphocytes,即肿瘤浸润淋巴细胞,TILs是在肿瘤组织中发现的免疫细胞,与其它循环于血液中的同类T及NK淋巴细胞不同的是,TILs是一类深入肿瘤组织间质中的、具有更强杀伤能力的淋巴细胞,主要类型包括T细胞和NK细胞等。

    • TIL疗法是将肿瘤组织中的T淋巴细胞分离出,在体外进行刺激扩增后,回输到患者体内,通过诱导产生细胞免疫反应,扩大免疫应答,释放细胞毒素,对肿瘤组织起识别、杀伤作用,以治疗原发或继发肿瘤的方法。

    TILs 疗法的优势

    • 来自于患者自身的肿瘤组织,特异性强,为精准的个体化治疗;

    • 肿瘤特异性靶点丰富,可实现广谱杀伤癌细胞作用;

    • 肿瘤趋向性好,具有超强的肿瘤归巢浸润能力;

    • 安全性高,毒、副作用小,对正常组织的影响较少;

    • 能够具有长期的抗肿瘤记忆,提供持久的抗肿瘤保护作用;

    • 体外扩增数量大,可达到数百亿~数千亿倍级别。

    肿瘤浸润淋巴细胞关键步骤

    • 提取淋巴细胞

      患者自身切除的肿瘤组织中提取浸润的淋巴细胞(TILs)。

    • 体外扩增

      将提取的TILs在特殊的培养条件下进行扩增,使这些细胞在体外大量增殖。

    • 选择和优化

      对扩增后的TILs进行筛选和优化,以提高它们识别和攻击肿瘤细胞的能力。

    • 回输给患者

      将扩增并优化后的TILs通过静脉注射的方式回输到患者体内。

    • 联合治疗

      TILs疗法通常与其他治疗方法(如化疗、放疗、或免疫检查点抑制剂)联合使用,以提高疗效。

    TILs 如何精准杀灭癌细胞

    • TILs的免疫细胞来自于肿瘤组织,而其他细胞免疫疗法大部分来自血液。

    • 利用肿瘤突变信息,找到最有效瞄准和精准识别变异癌细胞能力的淋巴细胞。

    • TILs细胞经过分离筛选后,最大限度的扩增,在确保T细胞的有效性和活性后重新注入到患者体内,极大的提高体内的抗癌“兵力”。

    • TILs细胞同时表现出肿瘤识别、克服肿瘤微环境障碍和高效扩增的三大作用,实现强效抑癌效果。

    实体肿瘤治疗新星

    • 头颈部肿瘤 (耳鼻喉科、口腔领面外科等);

    • 颅底部肿瘤 (髓膜瘤、脊索瘤) ;

    • 食道肿瘤,与化疗法并用;

    • 纵隔肿瘤 (胸腺肿瘤、后纵隔肿瘤);

    • 肺肿瘤;

    • 肝肿瘤;

    • 胆管肿瘤 (与化疗并用 );

    • 肾部肿瘤;

    • 不可切除的局部进行性胰腺肿瘤;

    • 前列腺肿瘤;

    • 软组织肿瘤 (恶性);

    • 直肠肿瘤术后局部复发;

    • 子宫颈肿瘤、子宫体肿瘤;

    • 转移性肿瘤 (肺肝病灶数量在3个以内)。

      

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    适合哪些癌症患者?

    TILs疗法,在针对实体瘤进行大量的临床试验,并显示出了卓越的治疗潜力,包括:

    • 黑色素瘤

    • 非小细胞肺癌

    • 晚期复发/转移性乳腺癌

    • 晚期复发/转移性宫颈癌/卵巢癌

    • 胃癌、结直肠癌

    • 晚期肝癌

    • 前列腺癌

    • 头颈部癌

    • 胆管癌、胆囊癌

    • 间变性甲状腺癌

    • 肉瘤等恶性肿瘤

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    治疗黑色素瘤典型案例

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      一例晚期黑色素瘤患者在治疗前有广泛的肿瘤转移。接受TILs治疗1个月后,病灶明显降低,治疗后6个月内达到完全缓解。经过两年的治疗,它仍然处于完全缓解状态,并且肿瘤反应性持续存在CD8+ T细胞。

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      144名晚期黑色素瘤患者,TILs疗法可产生持久的反应,表现出了积极的客观缓解率:疾病控制率(DCR)高达80.3%;客观缓解率(ORR)达到36.4%;(其中完全缓解达到4.5%,部分缓解为31.8%),病情稳定的患者占43.9%。

    联合维罗非尼治疗转移性黑色素瘤案例

      一名患者接受维罗非尼、TIL 和 5 剂 IL-2 的初始 9.27×10^10 治疗后,患者左大腿上的多个皮下肿块显着减少。TILs治疗后,转移继续缩小并在12个月内完全消失(图1B)

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      治疗效果最好的患者:为46岁男性,患有BRAF V600E突变阳性黑色素瘤,伴有淋巴结转移、肝转移、左肾上腺肿大。

      在维罗非尼治疗期间,患者的肝转移完全消失,但淋巴结转移进展。随后,他接受了伊匹木单抗治疗,但在 4 个疗程后出现疾病进展。在进入研究时,患者的右大腿出现大面积转移,以及淋巴结转移、肾上腺肿大,但没有肝、肺或脑转移的迹象。之后,患者接受 19.6×10^10 TIL,随后接受 4 次大剂量 IL-2,输注 TILs 后 12 周达到完全缓解。

    治疗结直肠癌典型案例

      1400亿个免疫细胞进入体内,击败7种肿瘤病变:2013年,席琳·瑞安(Celine Ryan)不幸患上了结肠癌。接受放化疗后,癌症继续复发,癌细胞转移到肺部,7个肿瘤生长。在绝望的情况下,席琳参加了美国国家癌症研究所的临床试验。该临床试验由世界知名肿瘤学家史蒂文 · 罗森伯格教授负责。

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      左边的黄色箭头是治疗前肿瘤的位置;右图是治疗结束后14个月的复查:肿瘤完全消失。


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